Lizzy Caplan, all’anagrafe Elizabeth Anne Caplan (Los Angeles, 30 giugno 1982), è un’attrice statunitense.

Nasce a Los Angeles, in California, da una famiglia ebraica riformata, ultimogenita dei tre figli di Richard Caplan, un avvocato, e di Barbara Bragman, un’assistente di un politico, che morì quando aveva 13 anni a seguito di una malattia. Ha studiato presso la Alexander Hamilton High School, dove si è messa in mostra in alcune produzioni teatrali scolastiche.

Inizia la sua carriera nel 2000 partecipando ad alcuni episodi della serie televisiva Freaks and Geeks, successivamente prende parte ad altre produzioni televisive come Undeclared, Ancora una volta e Smallville. Nel 2001 prende parte al videoclip per il brano di Jason Mraz You and I Both. La prima esperienza con il cinema arriva nel 2002, con un piccolo ruolo in Orange County di Jake Kasdan, ma il ruolo per cui si fa notare è quello della dark alternativa Janis nella commedia adolescenziale Mean Girls. In seguito torna a lavorare per la televisione, recitando nel serie televisive come Tru Calling, Related e The Class – Amici per sempre.

Nel 2008 partecipa, nel ruolo di Marlena Diamond, al monster movie Cloverfield, prodotto da J. J. Abrams e diretto da Matt Reeves. Per la sua interpretazione in Cloverfield ottiene una candidatura al Saturn Award. Sempre nel 2008 ha un ruolo di supporto nella commedia romantica La ragazza del mio migliore amico e partecipa a sei episodi di True Blood, dove interpreta la tossicodipendente ambientalista Amy Burley. Nel 2009 ottiene un ruolo minore nel drammatico Crossing Over, con Harrison Ford. Nel 2010 recita nelle pellicole The Last Rites of Ransom Pride, con Scott Speedman, e Un tuffo nel passato, con John Cusack.

Nel 2012, ha interpretato il ruolo di Julia in diversi episodi della sitcom della Fox New Girl e sempre nello stesso anno recita il ruolo di Gena nel film The Wedding Party. Nel 2013, è co-protagonista nella serie televisiva Masters of Sex nel ruolo di Virginia Johnson. La prima stagione ha ottenuto un buon successo di critica. Caplan ha anche fornito la propria voce per la cover della canzone “You Don’t Know Me” cantata nell’undicesima puntata della serie “Phallic Victories”. Pur non risultando vincitrice, la sua performance nella fiction le ha valso la nomination per il Primetime Emmy Award come Miglior attrice protagonista in una serie drammatica.

L’attrice vive nel quartiere di Hollywood Hills, assieme al suo gatto di nome Lisa Turtle, come il suo personaggio preferito del telefilm Bayside School. Nell’agosto 2008 diventa la madrina di Birdie, la figlia della sua amica Busy Philipps. Dal 2006 al 2012 ha avuto una relazione con l’attore Matthew Perry, mentre nel 2017 ha sposato in Italia l’attore Tom Riley.